目前國(guó)內(nèi)中藥
口服液制劑工藝尚需改進(jìn),主要表現(xiàn)在制劑菌檢和澄明度指標(biāo)不合格,藥物有效成分損失嚴(yán)重,能耗物耗大,生產(chǎn)周期長(zhǎng)。中藥口服液中的鞣質(zhì)、樹(shù)脂、淀粉、果膠、粘液質(zhì)、色素等在制劑中常視為雜質(zhì)而被除去,但由于現(xiàn)行生產(chǎn)技術(shù)水平所限,有部分雜質(zhì)未能除盡,在放置過(guò)程中成品會(huì)出現(xiàn)沉淀。中藥口服液生產(chǎn)主要采用水提醇沉法或滲漉法。水提醇沉法各種藥物有效成分(黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi))一次醇沉損失率約在10%~15%;而滲漉法生產(chǎn)的蜂乳精,據(jù)天津藥物研究院測(cè)定,某廠(chǎng)按配方配制的中藥液中人參皂苷含量為0.194mg/10ml,而到成品灌裝時(shí)其量?jī)H為0.039 mg/10ml,僅占配方含量的20.1%,大部分在冷凍靜置和過(guò)濾過(guò)程中損失掉了。
中藥中服液中高分子雜質(zhì)具有親水基和疏水基,其水溶液為膠體溶液,是產(chǎn)品沉淀的主要原因。膜分離技術(shù)的發(fā)展為去除中藥口服液中高分子雜物質(zhì)提供了一種新方法,超濾是溶液中大、小分子分離的_理想單元操作。一般中藥成分的相對(duì)分子質(zhì)量較小,而無(wú)效成分的相對(duì)分子質(zhì)量較大,所以應(yīng)用超濾法可以在不損失藥物有效成分的前提下去除高分子雜質(zhì)。由于中藥提取液濁度高、粘度大,超濾法在中藥口服液中的應(yīng)用還處于實(shí)驗(yàn)探索階段,尚無(wú)應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)與設(shè)備作者根據(jù)皂苷分子性質(zhì)選取擇了適當(dāng)?shù)某瑸V膜,設(shè)計(jì)制作了超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過(guò)濾裝置,既保持藥液的濾速,又使膜受外力_小,因而使強(qiáng)度較弱的超濾膜能夠適用于中藥口服液的生產(chǎn),并應(yīng)用于生產(chǎn)多年,取行良好的效果。
1. 生產(chǎn)流程及設(shè)備
1.1 工藝流程:新工藝流程為:提取液→過(guò)濾→藥液配制→超濾→灌封。
將該工藝用于蜂乳精口服液生產(chǎn)以取代原冷凍靜置工藝。原工藝流程為:酊劑→半成品配制(5℃以下靜置15d)→過(guò)濾→成品配制→(5℃以下靜置15d)→過(guò)濾→復(fù)濾→罐封。
1.2 新工藝特點(diǎn):①所得成品藥液外置不沉淀;②節(jié)省能源和乙醇,生產(chǎn)效率提高,使產(chǎn)品成本降低;③保留了藥物較多的有效成份,使成品藥液中藥效成份與配方一致。
1.3 設(shè)備性能:超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過(guò)濾性能指標(biāo):①處理能力:50~30L/h(0.5~3萬(wàn)支/時(shí));②操作壓力:≤0.1Mpa;③操作溫度:5℃~40℃;④耐pH范圍:3~11(40℃)。
1.4 超濾通量:蜂乳精
口服液生產(chǎn)中,超濾所得成品藥液流量與時(shí)間關(guān)系曲線(xiàn)如圖1,一般3~5h可完成生產(chǎn)任務(wù)。
1.5 設(shè)備清5 設(shè)備清洗:膜的清洗_是膜分離技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)成功的關(guān)鍵,本工藝用溫水將組件內(nèi)殘余蜂乳精頂洗出,用蒸餾水配0.7%清洗劑循環(huán)洗膜。再采用外壓式運(yùn)行,反沖洗膜至無(wú)異物為止,_后蒸餾水采用內(nèi)壓式?jīng)_洗膜,清洗效果如圖2所示。
2.結(jié)果與討論
生產(chǎn)實(shí)踐證明,利用上述新技術(shù)與設(shè)備生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量比原工藝有明顯提高(表1,2),制劑20個(gè)月后無(wú)沉淀,成品中人參皂苷、10-HDA含量與配方一致(表2)。
如表1所示,采用本工藝可達(dá)到去除菌體、雜質(zhì)、澄清藥液的目的,成品藥液久置不沉淀。
表1 采用新工藝生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量分析
新工藝產(chǎn)品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
相對(duì)體積質(zhì)量(20℃) 1.15~1.20 1.15~1.20
乙醇含量(20℃) ≤1.0% ≤2.0%