_部分    研發(fā)報(bào)告中有關(guān)生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求

劑型是將原輔料加工制成適于食用的形式。保健食品劑型的選擇應(yīng)根據(jù)配方原料化學(xué)成分的性質(zhì)，保健功能與適用人群的需要以及生產(chǎn)的實(shí)際條件綜合考慮。由于保健食品具有食品的屬性，故原則上應(yīng)選擇通過(guò)胃腸道吸收的口服劑型，非口服劑型不宜做為保健食品劑型。有些原料為難溶性或者某些成分的溶液狀態(tài)不穩(wěn)定，則應(yīng)選擇固體劑型；若水溶性好的原料或成分，可選擇液體劑型，如口服液、飲料、糖漿劑型等；但是在水中不穩(wěn)定，如含有易水解、易聚合、易氧化等成分的保健食品，不宜選擇口服液等液體劑型。兒童應(yīng)用的保健食品應(yīng)注意選擇色香味俱佳的劑型。
此外，還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平和生產(chǎn)條件選擇劑型。劑型不同，采用的工藝路線、生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及工人素質(zhì)等都有不同的要求，應(yīng)盡量選用既能充分發(fā)揮保健功能，又能充分利用原有設(shè)備，適于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡(jiǎn)便、成本較低、方便食用、便于攜帶、運(yùn)輸、儲(chǔ)存的劑型。目前保健食品常用劑型有茶劑、顆粒劑、粉（散）劑、膠囊（硬）、軟膠囊劑、片劑、口服液劑、保健飲料和酒劑等。

二、生產(chǎn)工藝路線設(shè)計(jì)

保健食品除了營(yíng)養(yǎng)素外，很大部分以_動(dòng)、植物為起始原料制成，為了使保健食品達(dá)到食用安全，功效好，便于食用和儲(chǔ)運(yùn)保存等要求，除少數(shù)情況可以直接使用藥材粉末外，一般的中藥材及動(dòng)植物原料都需要經(jīng)過(guò)提取，有的還需要經(jīng)過(guò)分離、純化工藝，然后再經(jīng)過(guò)濃縮、干燥、粉碎、過(guò)篩混合、制劑成型以及_等工藝，才能制成保健食品。
（一） 工藝路線設(shè)計(jì)的依據(jù)

保健食品配方所用原料成分復(fù)雜，功效各異，因此，在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)根據(jù)配方原理和產(chǎn)品的保健功能，通過(guò)文獻(xiàn)資料和信息調(diào)研，詳細(xì)分析每種原料所含的成分及其功能作用，再根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)及提取原理，選擇適宜的溶劑和提取方法，確定合理的工藝路線，并提供設(shè)計(jì)依據(jù)。
（二） 提取工藝技術(shù)條件（參數(shù)）的確定
在提取工藝路線確定后，應(yīng)充分對(duì)可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，例如：提取方法、溶劑種類、濃度、用量、提取時(shí)間、次數(shù)等，采用準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具有代表性、可量化的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，_合理的提取工藝技術(shù)條件和參數(shù)（見(jiàn)生產(chǎn)工藝研究部分）。在有成熟的、相同的技術(shù)條件可供借鑒時(shí)，也可以通過(guò)提供相對(duì)應(yīng)的文獻(xiàn)資料作為制定合理工藝技術(shù)條件的依據(jù)，并提供相關(guān)文獻(xiàn)資料。合理的提取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究_水平。

三、分離、純化工藝設(shè)計(jì)

分離與純化的目的是除去無(wú)效雜質(zhì)，去粗取精，提高功效成分含量。包括方法、設(shè)備、工藝條件及半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和收率等。分離、純化工藝包括兩個(gè)方面：一是根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的提取分離凈化方法及條件，以得到供用的提取物質(zhì)，如水煮醇沉法，高速離心，凈化分離，以達(dá)到去粗取精，縮小體積盡量保留有效成分的目的。二是對(duì)有效成分或有效部位比較明確，且此成分或部分又是功能所需要的，則可依其成分的性質(zhì)，采用專用溶劑和各種分離、純化、精制方法，以得到純的單體化合物或有效部位（組分），為不同劑型的保健食品提供合格的原料和半成品。并應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的實(shí)驗(yàn)，考察純化精制方法各步驟的合理性，以及所測(cè)成分的保留率，提供純化合物含量指標(biāo)及制定依據(jù)，對(duì)于新建立的方法，還應(yīng)進(jìn)行方法可行性、可靠性和安全性研究，并提供相應(yīng)的研究資料。

四、濃縮與干燥工藝研究

濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)以及影響濃縮與干燥效果的因素進(jìn)行試驗(yàn)，_出方法與條件，使達(dá)到_的相對(duì)密度或含水量，并以濃縮干燥物的收率及功效（指標(biāo)）成分含量評(píng)價(jià)本工藝過(guò)程的合理性和可行性。

五、粉碎、過(guò)篩及消毒_工藝設(shè)計(jì)
配方為藥材粉末或提取物的固體劑型，應(yīng)確定干燥、粉碎、過(guò)篩、混合、消毒_方法及其技術(shù)參數(shù)，以粉碎細(xì)度及出粉率為考察指標(biāo)。液體劑型如口服液、飲料等應(yīng)設(shè)計(jì)成品_方法及其技術(shù)參數(shù)。

六、制劑成型工藝

1、生產(chǎn)配方投料量

生產(chǎn)配方投料量：包括原輔料名稱，用量、得膏量（率）、出粉量（率）、成品規(guī)格及成品量。例如片劑除列出上述內(nèi)容外，尚需列出填充劑、崩解劑、黏合劑（濕潤(rùn)劑）及潤(rùn)滑劑等的名稱、用量，包衣片需列入包衣原輔料名稱及用量。軟膠囊需列出膠囊皮所用原輔料名稱、用量比例及具體用量等。

2、生產(chǎn)工藝流程圖

根據(jù)“保健食品注冊(cè)申報(bào)資料”規(guī)定和要求，按生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的步驟，寫(xiě)出

規(guī)范、完善的工藝流程圖，詳細(xì)列出原輔料全部名稱、生產(chǎn)工藝路線及工藝步驟、主要技術(shù)參數(shù)等，并在圖中標(biāo)示出生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈區(qū)范圍及級(jí)別。

1、中藥材的鑒定與前處理是_保健食品質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原材料_經(jīng)過(guò)鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與配方要求者方能使用。此外，還需要提供藥材凈制（清洗除雜）、切制（飲片、段、粒）及炮制（蒸、炒、灸、煅）及粉碎等加工處理過(guò)程，并提供目的和依據(jù)。

2、直接購(gòu)入的提取物等半成品原料：應(yīng)提供來(lái)源、供貨合同、供貨商資質(zhì)證明制法簡(jiǎn)述及質(zhì)檢報(bào)告（列入企標(biāo)原料標(biāo)準(zhǔn)中）。

（二）生產(chǎn)工藝及其技術(shù)參數(shù)

1、提取工藝應(yīng)提供以下參數(shù)

（1）提取方法：中藥提取工藝包括水煮提取法、回流提取法、滲漉法、浸漬法及水蒸汽蒸餾法、二氧化碳超臨界流體萃取法等，根據(jù)藥材成分性質(zhì)與所用溶劑進(jìn)行選擇。

（2）浸提溶劑：提供溶劑名稱、濃度（乙醇）、用量

（3）提取時(shí)間

（4）提取溫度與壓力

（5）提取次數(shù)

2、過(guò)濾工藝：提供過(guò)濾方法與設(shè)備、濾材名稱、孔徑規(guī)格、過(guò)濾壓力等技術(shù)參數(shù)。

3、分離純化工藝：分離純化的方法不同，所提供的相關(guān)技術(shù)參數(shù)也不相同，常用的方法有以下幾種：

（1）乙醇沉淀法：在中草藥提取濃縮液中，加入_量乙醇，使不溶于乙醇的成分如樹(shù)膠、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、糊化淀粉等自溶液中沉淀析出。而達(dá)到與其它成分分離的目的，起凈化除雜作用。此外，提取多糖及多肽類化合物等也可用乙醇或丙酮析出的辦法。采用本方法應(yīng)提供水提濃縮液的相對(duì)密度、乙醇加入量及乙醇達(dá)到濃度、醇沉放置時(shí)間及溫度等技術(shù)參數(shù)。

（2）高速離心分離法：本法是借助離心力作用將中藥浸出液中懸浮物等微粒性雜質(zhì)分離除去的方法。采用本方法應(yīng)提供離心機(jī)設(shè)備型號(hào)、濾材規(guī)格、轉(zhuǎn)速、離心溫度、及時(shí)間等技術(shù)參數(shù)。

（3）超濾法：超濾是應(yīng)用特殊的高分子量膜為過(guò)濾介質(zhì)，在常溫常壓條件下，將提取液中不同物質(zhì)進(jìn)行分離提純的方法。采用本方法應(yīng)提供提取液的預(yù)處理方法、濾膜名稱、孔徑規(guī)格、壓力、流速、時(shí)間等技術(shù)參數(shù)。

（4）離子交換法：本方法是利用離子交換樹(shù)脂與中藥提取液中某些可離子化的成分起交換作用而達(dá)到分離提純的方法。采用本方法應(yīng)提供樹(shù)脂型號(hào)及特性，樹(shù)脂的處理與_、樣品量與樹(shù)脂比例量、洗脫劑名稱、用量、流速等技術(shù)參數(shù)。

（5）溶劑萃取法：是利用中藥提取液中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離的方法。如果在水提取液中有親脂溶性雜質(zhì)，可用親脂溶性有機(jī)溶劑如乙醚、石油醚萃取、分離去除；如果有效成分是偏于親水性物質(zhì)，在親脂性溶劑中難溶解，_需改用弱親脂性溶劑，例如提取黃酮類成分時(shí)，多用乙酸乙脂和水兩相萃取，提取親水溶性強(qiáng)的皂苷則多選用正丁醇、異戊醇和水做兩相萃取。

采用本方法應(yīng)提供：提取液的前處理方法，萃取設(shè)備、提取液的相對(duì)密度、有機(jī)溶劑名稱、用量、萃取次數(shù)、萃取液的回收等技術(shù)參數(shù)。

（6）吸附柱層析分離法：包括聚酰胺、硅酸、氧化鋁、活性炭及大孔吸附樹(shù)脂分離法等。

聚酰胺柱層析分離：常用于分離水溶性物質(zhì)，如黃酮類、酚類、酸類、醌類物質(zhì)。硅膠柱常用于黃酮類分離；氧化鋁柱常用于生物堿、甾體化合物、內(nèi)酯、揮發(fā)油等親脂性成分分離；活性炭常用于水溶性物質(zhì)，如氨基酸糖類、某些苷類分離。

采用以上方法應(yīng)提供吸附劑名稱、規(guī)格、型號(hào)、用量比，洗脫劑品種、濃度、用量，洗脫速度、終點(diǎn)評(píng)價(jià)等技術(shù)參數(shù)。

大孔吸附樹(shù)脂分離法：具有吸附容量大、選擇性好、易于解吸附、機(jī)械強(qiáng)度高、_處理簡(jiǎn)便、吸附速度快等優(yōu)點(diǎn)。特別適用于從水溶液中分離低極性或非極性化合物，近年來(lái)在藥物分離中受到普遍重視，采用本法分離純化工藝應(yīng)按“應(yīng)用大孔樹(shù)脂分離純化工藝生產(chǎn)的保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）”提供技術(shù)資料。

4、濃縮、干燥工藝

固體劑型都需要濃縮、干燥過(guò)程，以干浸膏供用。

（1）濃縮工藝：需提供濃縮方法、溫度、壓力、及時(shí)間、濃縮液（或干浸膏）的相對(duì)密度，并注明測(cè)定溫度等技術(shù)參數(shù)。

（2）干燥工藝：根據(jù)所用的干燥方法分別提供相應(yīng)的設(shè)備名稱及型號(hào)，及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

烘干法：提供設(shè)備名稱及型號(hào)，干燥的溫度及時(shí)間。

減壓（真空）干燥法：提供干燥溫度、真空度及時(shí)間。

噴霧干燥法：提供設(shè)備名稱及型號(hào)，提取濃縮液的相對(duì)密度、預(yù)熱溫度、進(jìn)風(fēng)口和和出風(fēng)口溫度、進(jìn)液速度、霧化壓力等參數(shù)。

沸騰干燥法：多用于片劑、顆粒劑置備中濕顆粒的干燥，需提供設(shè)備名稱及型號(hào)，空氣預(yù)熱溫度，沸騰時(shí)的溫度，風(fēng)速與風(fēng)量及干燥時(shí)間等參數(shù)。

微波干燥法：提供設(shè)備名稱與型號(hào)，微波頻率及干燥時(shí)間等參數(shù)。

冷凍干燥法：需提供設(shè)備名稱與型號(hào)，預(yù)凍溫度及時(shí)間，升華真空度與溫度、干燥的溫度與時(shí)間等參數(shù)。

經(jīng)干燥后的原料應(yīng)提供含水量與得膏率指標(biāo)以控制其質(zhì)量。

5、粉碎、過(guò)篩、混合工藝

（1） 粉碎：提供粉碎方法、設(shè)備名稱及型號(hào)。
（2） 過(guò)篩：提供粉末粗細(xì)度（篩網(wǎng)目數(shù)）。
（3） 混合：提供混合設(shè)備名稱與型號(hào)、混合方法及混合時(shí)間等。經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合工藝后的原料粉末應(yīng)提供得粉率指標(biāo)以控制工藝中的損耗。
6、成型工藝：

保健食品成型工藝包括原料、半成品加輔料，經(jīng)加工處理成型的過(guò)程，根據(jù)不同劑型，應(yīng)提供所用的輔料名稱、用量、用法，成型設(shè)備名稱與型號(hào)及成型條件等。下面以片劑和口服液兩種劑型為例說(shuō)明：

例1：片劑成型工藝說(shuō)明

（1）提供片劑成型所用填充劑、崩解劑、濕潤(rùn)劑（黏合劑）、潤(rùn)滑劑等輔料的名稱、用量。

（2）提供原輔料混合的方法、設(shè)備名稱與型號(hào)、混合時(shí)間。

（3）提供濕潤(rùn)劑（黏合劑）的制法、濃度以及制軟材的設(shè)備型號(hào)、方法等。

（4）提供制顆粒的方法，設(shè)備名稱與型號(hào)、顆粒規(guī)格（篩網(wǎng)目數(shù)）。

（5）提供濕顆粒干燥方法、溫度、時(shí)間及整粒篩網(wǎng)目數(shù)。

（6）提供加入揮發(fā)油、潤(rùn)滑劑的方法及混合方法與時(shí)間。

（7）提供壓片設(shè)備名稱與型號(hào)、壓力、片重規(guī)格及片型。

（8）包衣：提供糖衣、薄膜衣等包衣原輔料名稱、用量、包衣料液配制方法，包衣設(shè)備名稱與型號(hào)、包衣方法及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

例2：口服液工藝說(shuō)明：
口服液的成型工藝包括配料、溶解、調(diào)PH值、過(guò)濾、洗瓶、灌裝、封口、_、燈檢等工序。
（1）提供口服液所用添加劑、如PH調(diào)節(jié)劑、矯味劑、防腐劑（_劑）名稱、用量。
（2）提供口服液配制方法，包括原料及添加劑的溶解方法、溫度、加入順序、混合方法、攪拌時(shí)間、定容總量及PH值等工藝及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（3）提供過(guò)濾（精濾）方法，設(shè)備名稱、濾材名稱及孔徑規(guī)格。
（4）提供容器和塞蓋的洗滌、_等方法及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（5）提供灌裝、封口工藝的設(shè)備名稱與型號(hào)、灌裝容量及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（6）提供消毒_方法，一般口服液采用流通蒸汽_與熱壓_方法應(yīng)提供_溫度、壓力與時(shí)間等相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（7）燈檢：口服液要求基本澄清，允許有少量混懸。
7、產(chǎn)品的消毒與_
為_(kāi)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定及食用安全，有的需要進(jìn)行消毒_處理。產(chǎn)品是否需要消毒_以及消毒_方法的選擇，應(yīng)根據(jù)配方原料，生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)品需要確定，可采用物理的或化學(xué)的方法_，并提供相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)。要求既要?dú)缁虺ケ＝∈称分形⑸镉植荒芷茐谋＝∈称分械墓πС煞?、降低保健食品功能?nbsp;  

（1）中藥材經(jīng)過(guò)提取、濃縮、干燥等工藝，己達(dá)到消毒_效果，因此藥材提取物不需再經(jīng)_。而以中藥材粉末直接投料制成的固體劑型產(chǎn)品，應(yīng)提供藥材粉末或成品的消毒_方法及其技術(shù)參數(shù)。

（2）保健食品常用的消毒_方法如下：    

①鈷－60輻照_法；適用于中藥材粉末及某些產(chǎn)品的_，應(yīng)用廣泛，但某些保健品經(jīng)輻照_后，可能引起化學(xué)成分，及生物活性的變化應(yīng)當(dāng)慎用。同時(shí)使用中要注意安全防護(hù)。  

②干熱_法：此法適用于_器皿，活性炭、滑石粉、凡士林、液體石蠟及油類_，不適用于橡膠、塑料制品及大部分藥物_。需提供_設(shè)備、_溫度及時(shí)間。  

③熱壓_法；適用于耐熱成分及其水溶液制品。如口服液、飲料等，需提供滅茵溫度、壓力及時(shí)間。    

④流通蒸汽_與煮沸_法：適用于液體制劑。如口服液、飲料等_，應(yīng)提供_溫度及時(shí)間。    

⑤微波_法：適用于水溶性液體制劑_，應(yīng)提供微波頻率及_時(shí)間。

⑥濾過(guò)除菌法：適用于不耐熱的液體制劑_，應(yīng)提供除菌過(guò)濾器材的名稱、濾材種類、孔徑規(guī)格及壓力等。     

⑦低溫間隙_法：適用于_加熱法_又不能耐較高溫度的原料與制  品，需提供加熱溫度、時(shí)間、室溫或孵化箱放置時(shí)間及溫度，以及重復(fù)操作次數(shù)等。

8、產(chǎn)品的包裝工藝：  

保健食品的包裝是生產(chǎn)工藝中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，對(duì)_產(chǎn)品質(zhì)量、方便使用、宣傳推廣應(yīng)用等方面有直接影響和重要作用。包裝分為單包裝、內(nèi)包裝、外包裝三種。包裝材料、包裝容器及包裝方法的選擇除根據(jù)保健食品本身具有的成分、保質(zhì)期、用法外，還應(yīng)根據(jù)各劑型的形狀、生產(chǎn)工藝、包裝設(shè)備、貯運(yùn)的要求以及消費(fèi)者可接受程度等綜合考慮。應(yīng)提供（1）包裝材料的名稱、質(zhì)材及標(biāo)準(zhǔn)。（2）提供市售_小銷售包裝量規(guī)格。

9、生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈度：  

保健食品的安全性包括本身安全和異物污染引起的不良影響，生產(chǎn)環(huán)境與衛(wèi)生要求主要針對(duì)后者而采用的有效措施，對(duì)保健食品質(zhì)量的提高有著重要的意義。   保健食品生產(chǎn)廠房、車間，_根據(jù)保健食品種類、劑型、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等劃分為：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)和無(wú)菌區(qū)，按照《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》  （簡(jiǎn)稱GMP）執(zhí)行，提供各車間工序環(huán)境衛(wèi)生潔凈度及凈化區(qū)域的技術(shù)參數(shù)（潔凈度級(jí)別與溫濕度）。

4、生產(chǎn)工藝技術(shù)條件的研究

工藝研究一般是將有關(guān)工藝的多種因素，采用正交設(shè)計(jì)或均勻設(shè)計(jì)等實(shí)驗(yàn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，篩選出_工藝條件和制備方法，以_產(chǎn)品的有效性、穩(wěn)定性、適用性。   

5、中試生產(chǎn)驗(yàn)證

中試生產(chǎn)是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證和完善，_保健食品制備方法達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必要環(huán)節(jié)，并可為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、衛(wèi)生學(xué)、毒性與功能試驗(yàn)，以及人體試驗(yàn)提供成熟生產(chǎn)工藝制品。中試規(guī)模應(yīng)為配方量的10倍以上，中試過(guò)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù)的考核、修訂、完善適合于工業(yè)生產(chǎn)的工藝，應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括原輔料投料量、半成品量、成品量與成品率等。舉景芪膠囊三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)如下：

6、研究資料的整理

研究資料的_按保健食品注冊(cè)申報(bào)資料的規(guī)定和要求整理，并以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清晰，結(jié)論合理。